Propionazidämie

Hintergrund

Propionazidämie ist eine erbliche Stoffwechselstörung, die durch eine Beeinträchtigung des Abbaus bestimmter Aminosäuren gekennzeichnet ist. Klinisch manifestiert sich die Erkrankung häufig in den ersten Lebenswochen mit schwerer metabolischer Azidose, Hyperammonämie und potenziell lebensbedrohlichen Organkomplikationen wie Kardiomyopathie und Enzephalopathie. Neurologische Symptome können Entwicklungsverzögerungen und Anfälle umfassen. Die Prävalenz der Propionazidämie ist relativ niedrig, mit geschätzten Inzidenzen von etwa 1:100.000 bis 1:250.000 Geburten weltweit, wobei regionale Häufungen aufgrund von Gründermutationen in bestimmten Populationen beobachtet werden. Die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv, wobei Mutationen im PCCA- oder PCCB-Gen, die für die Untereinheiten des Propionyl-CoA-Carboxylase-Enzyms kodieren, ursächlich sind. Diese genetischen Veränderungen führen zu einer reduzierten oder fehlenden Enzymaktivität, die für den korrekten Abbau von Propionyl-CoA notwendig ist. Das Management der Propionazidämie erfordert einen multidisziplinären Ansatz, der diätetische Einschränkungen von proteinreichen Lebensmitteln, die Verabreichung von Metaboliten wie L-Carnitin zur Förderung der Ausscheidung toxischer Substanzen und eine antibiotische Therapie zur Reduktion der propionatproduzierenden Darmflora einschließt. Akutinterventionen bei metabolischen Krisen umfassen die Verwaltung von Glukose und die Korrektur des Säure-Basen-Haushalts. Langfristig müssen Patienten regelmäßig auf neurologische und kardiale Funktionen überwacht werden, um frühzeitig auf mögliche Komplikationen reagieren zu können.

Analyse

Exomsequenzierung mittels Next-Generation-Sequencing (NGS). Auswertung der indikationsspezifischen Gene auf Basis von OMIM (https://www.omim.org/), Genomics England PanelApp (https://panelapp.genomicsengland.co.uk/) sowie Human Phenotype Ontology Begriffen (https://hpo.jax.org/app/).

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