Alveolar-kapilläre Dysplasie mit Misalignment der Lungengefäße (ACDMPV)

Hintergrund

Die alveolär-kapilläre Dysplasie mit Misalignment der Lungengefäße (ACDMPV) ist eine seltene genetische Erkrankung, die durch schwere Atemnot unmittelbar nach der Geburt gekennzeichnet ist, oft verbunden mit persistierender pulmonaler Hypertonie des Neugeborenen. Die klinischen Merkmale umfassen Hypoxämie, die auf Standard-Sauerstofftherapien nicht anspricht, und eine diffuse Fehlanordnung der Pulmonalkapillaren, die histologisch als Fehlausrichtung der Pulmonalvenen in Bezug auf die Luftwege und Alveolen festgestellt wird. Die Prävalenz von ACDMPV ist gering, und viele Fälle werden möglicherweise nicht diagnostiziert, da die betroffenen Neugeborenen häufig früh versterben.

Die Vererbung von ACDMPV erfolgt typischerweise autosomal-dominant, wobei Mutationen im FOXF1-Gen oder in benachbarten regulatorischen Regionen auf Chromosom 16q24.1 eine kritische Rolle spielen. Diese genetischen Veränderungen führen zu einer Störung in der Entwicklung und Funktion der Lungenstruktur. In einigen Fällen wurden auch de novo Mutationen beobachtet, was auf eine hohe Neumutationsrate hinweist.

Das Management von ACDMPV ist herausfordernd und konzentriert sich hauptsächlich auf die Unterstützung der respiratorischen Funktion und die Behandlung der pulmonalen Hypertonie. Eine aggressive neonatale Intensivpflege ist erforderlich, jedoch bleibt die Prognose schlecht, und die meisten betroffenen Kinder sterben innerhalb der ersten Lebensmonate. Palliative Maßnahmen und eine umfassende Unterstützung der betroffenen Familien sind wesentliche Bestandteile der Betreuung. Eine pränatale Diagnose kann in einigen Fällen durch eine genetische Untersuchung der Eltern und eine molekulargenetische Analyse des Fetus erfolgen, was für die Planung der Geburt und die unmittelbare postnatale Versorgung entscheidend sein kann.

Analyse

Exomsequenzierung mittels Next-Generation-Sequencing (NGS). Auswertung der indikationsspezifischen Gene auf Basis von OMIM (https://www.omim.org/), Genomics England PanelApp (https://panelapp.genomicsengland.co.uk/) sowie Human Phenotype Ontology Begriffen (https://hpo.jax.org/app/).

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